自體脂肪隆乳 不同氨基葡萄糖鹽和配方的臨床試驗為什麼得到的不同結果 -永信關節家園

不同氨基葡萄糖鹽和配方的臨床試驗為什麼得到的不同結果?

臨床試驗葡萄糖配方

永信關節家園(永信關節家園) · 2016-06-13 23:59

氨基葡萄糖是一種氨基單糖,它是關節軟骨中的一種天然糖胺聚糖。氨基葡萄糖可作為一種處方藥或膳食補充劑,用於治療骨關節炎。後一種用法的主要依據是它是軟骨的組成部分,但它實際上具有特殊的藥理作用,主要是通過抑制細胞因子內信號聯級,特別是抑制核因子kB(NF-kB)激活來減少白介素-1誘導的基因表達。

結晶型硫痠氨基葡萄糖是一種穩定形式的硫痠氨基葡萄糖,膝骨關節炎長期關鍵性的臨床試驗觀察表明每天1500mg結晶型硫痠氨基葡萄糖具有顯著改善臨床相關性地疼痛和功能受限(症狀改善作用)作用。在臨床試驗和上市後監察中,該藥的安全性良好。因此,大多數臨床實踐指南推薦使用結晶型硫痠氨基葡萄糖(1500毫克,qd),且藥物經濟學分析發現該藥物的性價比高。與其他氨基葡萄糖配方、氨基葡萄糖鹽或劑型相比,隆乳,該處方藥的血漿和滑液濃度更高,且高於藥理學相關作用的閾值,因此可合理地證明其獨特的治療特性。

氨基葡萄糖以其鹽類用於治療OA,即鹽痠氨基葡萄糖或硫痠氨基葡萄糖。鹽痠氨基葡萄糖(MW=215.16)是最容易獲得的氨基葡萄糖鹽,這可以解釋為什麼它最常用於食品補充劑和一般氨基葡萄糖產品中。然而,在臨床試驗中,它從未顯示出有治療的療效[Zhang et al.2010],原因可能是配方、劑量以及藥代動力學方面的問題。硫痠氨基葡萄糖(MW=456.43)具有吸濕性,因此高度不穩定。可採用專利工藝[DeWan and Volpi,1997]使用氯化鈉生成結晶型硫痠氨基葡萄糖使它變得穩定。

結晶型硫痠氨基葡萄糖也稱為硫痠氨基葡萄糖氯化鈉復鹽。它是一種純淨物(MW=573,隆乳.31),由海洋產品中的幾丁質合成,其中氨基葡萄糖、硫痠鹽、氯鹽和鈉離子的化學計量比為2:1:2:2。 

近幾年來,人們將硫痠氨基葡萄糖的大部分活性和作用機制重新掃因於僅存在於糖胺聚糖中的氨基葡萄糖,從而作為一個簡單的組成成分刺激它們的合成,僅使用該物質作為食品補充劑,而認為缺乏藥理學活性的這種觀點佔了主導地位。軟骨細胞確實優先將氨基葡萄糖合並到軟骨中以完善糖胺聚糖鏈的組成成分[Noyszewski et al,3D手塑,2001],並刺激生理性蛋白多糖的合成[Bassleer et al.1998;Piperno et al.2000;Dodge and Jimenez,2003]。然而,這不能解釋該藥物在臨床試驗中的治療作用,且事實上,在體外要刺激糖胺聚糖合成需要較高濃度的氨基葡萄糖[Mroz and Silbert,2004],且可能大大高於人類口服用藥後生物體液中可能達到的濃度[Biggee et al,2006]。氨基葡萄糖誘導轉化生長因子β上調,這可能能夠更好地解釋軟骨細胞外基質的生成增加[Varghese et al.2007],自體脂肪豐頰,即使在臨床相關濃度,動物試驗顯示,氨基葡萄糖誘導轉化生長因子β上調[Ali et al,隆乳.2011]可能與氨基葡萄糖刺激己糖胺通路過於活躍相關。

即使近期綜述無法明確地解釋[Block et al.2010],在OA的公認作用機制中關於結晶型硫痠氨基葡萄糖逆轉白細胞介素-1(IL-1)誘導的炎症反應和關節退化的作用[S and y et al.1998;Gouze et al.2001;Shikhman et al.2001],更與特異性地抑制細胞因子細胞內信號聯級,即核因子kB(NF-kB)通路的激活[[Gouze et al.2002]相關。特別是,硫痠氨基葡萄糖已經顯示能夠抑制IL-1誘導的人骨關節炎軟骨細胞中活性NF-kB家族成員的激活和轉位[Largo et al.2003]。

與機制研究一樣,大多數這些研究以及其他體外試驗中使用的氨基葡萄糖濃度高於治療劑量給藥後人血漿中檢查到的濃度,且在10?M範圍內[Persiani et al.2005b]。

即使近期綜述無法明確地解釋[Block et al.2010],在OA的公認作用機制中關於結晶型硫痠氨基葡萄糖逆轉白細胞介素-1(IL-1)誘導的炎症反應和關節退化的作用[S and y et al.1998;Gouze et al.2001,整形外科診所;Shikhman et al.2001],更與特異性地抑制細胞因子細胞內信號聯級,即核因子kB(NF-kB)通路的激活[[Gouze et al.2002]相關。特別是,硫痠氨基葡萄糖已經顯示能夠抑制IL-1誘導的人骨關節炎軟骨細胞中活性NF-kB家族成員的激活和轉位[Largo et al.2003]。

近期研究在人軟骨細胞模型中採用不同且更多介質生理條件,結果顯示,當氨基葡萄糖濃度接近或甚至低於治療劑量為1500毫克(qd)膝OA患者的血漿或滑液中檢查到的濃度[Chiusaroli et al.2011]時,結晶型硫痠氨基葡萄糖可抑制IL-1刺激的基因表達。對於炎症因子和細胞因子,如COX-2、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、腫瘤壞死因子α、IL-6或IL-1本身,氨基葡萄糖的最小有效濃度為1?M至10?M,對於基質降解因子,如溶基質蛋白酶-1和金屬蛋白酶與凝血酶5(ADAM-TS5)(聚蛋白多糖酶2),氨基葡萄糖的最小有效濃度為0.1?M至1?M。有趣的是,即使是較低的濃度,1nM至0,
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即使近期綜述無法明確地解釋[Block et al.2010],在OA的公認作用機制中關於結晶型硫痠氨基葡萄糖逆轉白細胞介素-1(IL-1)誘導的炎症反應和關節退化的作用[S and y et al.1998;Gouze et al.2001;Shikhman et al.2001],更與特異性地抑制細胞因子細胞內信號聯級,全臉脂雕,即核因子kB(NF-kB)通路的激活[[Gouze et al.2002]相關。特別是,硫痠氨基葡萄糖已經顯示能夠抑制IL-1誘導的人骨關節炎軟骨細胞中活性NF-kB家族成員的激活和轉位[Largo et al.2003]。

雖然尚不清楚不同氨基葡萄糖鹽是否具有相同的藥理學作用,骨關節炎軟骨研究發現,硫痠氨基葡萄糖比鹽痠氨基葡萄糖具有更強的基因表達抑制作用[Uitterlinden et al.2006]。實際上,
名醫團隊,硫痠氨基葡萄糖與鹽痠氨基葡萄糖在藥理學和藥代動力學方面的差異都很重要。此外,硫痠氨基葡萄糖給藥後,硫痠鹽濃度顯著增加[Hoffer et al.2001;Cordoba and Nimni,2003]。這可能克服老年人中低水平膳食蛋白質(含硫氨基痠)造成的無機硫不足:足夠的硫是蛋白聚糖和其他其它含S-代謝中間產物(輔酶A、穀胱甘肽等)合成所必須[Hoffer et al.2001;Cordoba and Nimni,2003]。

總之

總之,總結的這些藥理學線索和藥代動力學模式中的差異,可幫助解釋最近一些使用不同氨基葡萄糖鹽和配方的臨床試驗為什麼得到的不同結果,隆乳

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